Glycoconjugués ciblés vers le foie : reconnaissance par des lectines pour la vectorisation de chélateurs de cuivre

Orateur : Soutenance de Thèse de Marie MONESTIER (INAC/SCIB/RICC/UMR_E3 CEA/UJF)

La maladie de Wilson est une maladie orpheline induisant une accumulation de cuivre (Cu) principalement dans les cellules du foie appelées hépatocytes. Les médicaments actuels pour traiter cette maladie produisent de nombreux effets secondaires, du fait de leur administration systémique et de leur manque de sélectivité envers les cellules touchées. Une solution de choix à ce problème est le ciblage des agents thérapeutiques dans le but de localiser leur action. Des chélateurs sélectifs du Cu(I) ont été conçus au laboratoire afin de piéger le Cu disponible dans le foie. Leur ciblage vers les cellules hépatiques est réalisé par l’intermédiaire du récepteur aux asialoglycoprotéines (ASGP-R), une lectine abondamment et presque exclusivement exprimée à la membrane des hépatocytes. Les glycoconjugués ainsi développés ont montré leur capacité à entrer dans les cellules hépatiques et à faire diminuer le taux de Cu intracellulaire disponible. L’objectif de ce travail de thèse est l’étude et l’optimisation du système de ciblage de ces glycoconjugués. Le mécanisme et l’efficacité d’internalisation dans les hépatocytes humains sont pour cela analysés par la technique de cytométie en flux. L’efficacité de ciblage a ainsi été corrélée à la structure moléculaire des glycoconjugués.

Télécharger dans mon agenda