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Reprogrammation des cellules gliales en neurones fonctionnels : Une nouvelle stratégie pour réparer le cerveau avec la glie réactionnelle ?

Jeudi 22 novembre 2012 11:30 - Duree : 1 heure
Lieu : Salle de Conférences, Grenoble Institut des Neurosciences (GIN) Bât. Edmond J. Safra - Chemin Fortune Ferrini CHU - La Tronche

Orateur : Christophe HEINRICH (Institute of Physiology, Ludwig-Maximilians Universität, Munich, Allemagne)

Beaucoup de pathologies cérébrales sont associées à une dégénérescence plus ou moins progressive mais irréversible des neurones. Malgré les espoirs soulevés par la découverte d´une neurogenèse dans le cerveau adulte, la plupart des neurones ne se reproduisent pas à l’âge adulte et les neurones perdus ne sont ainsi pas remplacés. Par ailleurs, la plupart des pathologies cérébrales associées à des morts neuronales sont accompagnées d´une gliose réactionnelle, caractérisée par une hypertrophie des cellules gliales et leur prolifération dans les cas les plus sévères. Durant mon postdoc dans le laboratoire de Magdalena Goetz (Munich, Allemagne), nous avons développé une nouvelle stratégie visant à régénérer des neurones en mettant à profit cette gliose réactionnelle endogène. Notre défi a été de recruter les astrocytes réactionnels, non neurogéniques, et de les reprogrammer en neurones fonctionnels. C´est ce que nous avons pu réaliser en insérant dans leur génome, grâce à des vecteurs rétroviraux, des gènes impliqués dans la neurogenèse.

Nos résultats montrent que les astrocytes non neurogéniques du cortex de souris postnatales peuvent être reprogrammés en neurones pleinement fonctionnels qui forment des synapses. Par ailleurs, l´identité glutamatergique ou GABAergique de ces neurones reprogrammés peut être contrôlée par l´expression sélective de différents facteurs neurogéniques. En particulier, nous avons montré qu´une telle conversion des astrocytes en neurones n´est pas restreinte au stade postnatal, mais peut être également achevée à partir d´astrocytes du cortex de souris adulte à la suite d´une lésion traumatique. Plus récemment, nous avons également converti en neurones fonctionnels des cellules corticales humaines, isolées de pièce de résection chirurgicale. Enfin, nos résultats montrent qu´une neurogenèse endogène peut également être évoquée in vivo au sein du cortex lésé chez la souris adulte, par expression forcée des mêmes gènes neurogéniques dans les cellules gliales en prolifération.

En conclusion, en démontrant que des cellules somatiques d´origine cérébrale telles que les astrocytes peuvent être directement converties en neurones fonctionnels, la reprogrammation neuronale émerge comme une nouvelle stratégie visant à réparer, du moins partiellement, un réseau neuronal lésé ou déséquilibré.

Contact : antoine.depaulis@ujf-grenoble.fr

Discipline évènement : (Biologie / Chimie)
Entité organisatrice : (GIN)
Nature évènement : (Séminaire)
Evènement répétitif : (Séminaire Grenoblois de Neurosciences)
Site de l'évènement : Pôle Santé / La Tronche

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