En raison des mesures sanitaires, ce séminaire est exclusivement réservé aux étudiants et personnels UGA

" La protéine Epac1 dans le myocarde : caractérisation fonctionnelle et perspectives thérapeutiques " - Frank LEZOUALC’H

Résumé :

Les catécholamines induisent la synthèse du second messager AMPc par une stimulation des récepteurs β-adrénergiques et contrôlent ainsi la fonction cardiaque en activant une pléiade de voies de signalisation intracellulaire. Les protéines Epac sont des facteurs d’échange pour les petites protéines G et sont directement activées par l’AMPc. Devant l’importance de la voie β-adrénergique dans la physiopathologie cardiaque, il apparaît essentiel de caractériser les rôles des protéines d’échange Epac dans le myocarde. Lors de ce séminaire, Frank Lezoualc’h décrira les fonctions biologiques de Epac1 dans les différents compartiments de la cellule cardiaque dont la mitochondrie. Il présentera également les travaux en cours de son laboratoire sur la caractérisation d’inhibiteurs pharmacologiques de Epac1 et leurs potentiels thérapeutiques dans les cardiomyopathies métaboliques.

" AMP-activated protein kinase – from a metabolic signaling hub to a synthetic nanosensor of cell energetics " - Uwe SCHLATTNER

Abstract :

Availability of energy is a basic prerequisite for life. The energy flow through cells is central to all fundamental biological processes and its dysregulation is a common denominator of otherwise unrelated human pathologies, including chronic diseases linked to modern life style like diabetes. A basic requirement for cell survival and functional metabolism is maintenance of energy homeostasis, i.e. a stable energy state given by ATP/ADP and ATP/AMP ratios. The central sensor and regulator of energy state at the cellular level is the AMP-activated protein kinase (AMPK). Increasing AMP and ADP concentrations trigger an activating conformational switch within the heterotrimeric AMPK complex. Activated AMPK then initiates compensatory measures to increase ATP generation and to decrease non-essential ATP-consuming pathways. We have exploited the sensing properties of AMPK for the construction of a synthetic nanosensor of cellular energetics, AMPfret. Based on engineered AMPK fused to fluorescent proteins, AMPfret allows a direct, real-time readout of AMPK activation in space and time and at a single cell level via fluorescence resonance energy transfer (FRET). Such genetically encoded FRET sensors hold the promise of being game-changers in our understanding of cell energetics.

Contact : sante-communication@univ-grenoble-alpes.fr